Bukspottkörtelcancer

Kliniskt behov

Bukspottkörtelcancer är en sjukdom där maligna (cancer) celler förekommer i bukspottkörteln.

Symtom på bukspottkörtelcancer framträder sent, och sjukdomen går ofta oupptäckt tills den inte längre kan behandlas genom kirurgiska ingrepp. På grund av detta är överlevnadsfrekvensen 5 år från diagnosen endast cirka 5-8 procent, vilket gör bukspottkörtelcancer till den tredje dödligaste cancerformen. Ett test för tidig upptäckt av bukspottkörtelcancer (stadium I och II), när effektivare behandling är tillgänglig, har potential att på ett effektfullt sätt öka patientöverlevnadsgraden.

Ett sådant test skulle kunna hantera flera olösta kliniska behov:

1. Screening av högriskgrupper, dvs känd / ärftlig bukspottkörtelcancer
2. Test av nya patienter med diabetes typ II i över 50 år som drabbas av 6-8 gånger ökad risk att utveckla cancer i bukspottkörteln inom 1-3 år
3. Test av patienter med vaga symtom-profiler där klinikerna misstänker eller vill utesluta bukspottkörtelcancer

Tidig diagnos av bukspottkörtelcancer baserat på IMMray®-plattformen

Immunovia utvecklar för närvarande ett blodtest som kallas IMMray® PanCan-d och baseras på IMMray® -plattformen för tidig diagnos av bukspottkörtelcancer, med fokus på tidiga stadier (steg I och II).

IMMray® PanCan-d kan användas med hjälp av ett vanligt blodprov på riskgrupper inom familjär/ärftlig bukspottkörtelcancer, nyblivna diabetes typ II-patienter över 50 år och utvalda patienter med vaga symtomprofiler i kombination med andra riskfaktorer.

Nuvarande status

• Immunovia rapporterar positiva resultat för IMMray® PanCan-d blodbaserade test i blindad klinisk valideringsstudie för bukspottkörtelcancer i stadium I / II i familjär/ärftliga riskgrupper i USA – och förbättrad testprestanda vid upptäckt av bukspottkörtelcancer i tidigt stadium hos symtomatiska patienter med hög risk.
• Pågår prospektiv validering för ärftlig riskgrupp i den kliniska studien PanFAM-1
• Pågår prospektiv validering för patienter med diabetes typ II över 50 år i den kliniska studien PanDIA-1
• Pågår utvärdering av patienter med vaga symptom-profiler i den kliniska studien PanSYM-1.

Steg till kommersialisering

IMMray® PanCan-d Discovery- och utvecklingsstudier

• Danska och amerikanska studier publicerade i JCO.
• Länk till artikel i JCO: Mellby et al. Serum biomarker signature-based liquid biopsy for diagnosis of early-stage pancreatic cancer.
• Flyer för nedladdning (pdf på engelska)

IMMray® PanCan-d Optimeringsstudie

• Studie avslutad med noggrannhet >90% för PDAC vs symptomatiska, diabetes- och friska kontroller. Pressmeddelande, 3 juni 2019. Länk till update call, 3 juni, 2019.
• Resultat från optimeringsstudien IMMray® PanCan-d presenterades på PancreasFest 2019. Pressmeddelande, 11 juli 2019. Länk till komplett poster.

IMMray® PanCan-d Kommersiella Testmodellstudien

• Studie framgångsrikt avslutad för IMMray® PanCan-d i kombination med CA 19-9 resulterade i en noggrannhet på 96% för PDAC stadie I-IV vs symptomatiska och friska kontroller, och 95% för PDAC stadie I-II vs symptomatiska och friska kontroller. Pressmeddelande, 19 december 2019.
  Webinar: Commercial Test Model Study & uppdatering av lanseringsaktiviteter, 2 sept 2020. Länk till poster i sin helhet.

IMMray® PanCan-d Verifikationsstudie

• Låst signatur och algoritmer med kända prover, totalt 519 prover. Verifieringsresultaten visade en noggrannhet på 94% för att särskilja stadie I/II PDAC patienter från friska kontroller. Testet visade en specificitet på 99% och en känslighet på 78%, samt en hög NPV på 0,993 för denna jämförelse. Stadie I/II PDAC patienter kunde särskiljas från alla kontroller med 91% noggrannhet, med en nu rapporterad specificitet på 93% och en känslighet på 78%, vilket gav NPV på 0,993. Pressmeddelande 2 nov, 2020.
  Immunovia Webinar Introduktion ny VD, Patrik Dahlen med Styrelseordförande, Carl Borrebaeck, 3 nov 2020.

IMMray® PanCan-d Valideringsstudie för tidig upptäckt av bukspottkörtelcancer i familjär / ärftlig riskgrupp

• Låst signatur och algoritmer med blindprover, totalt 591 prover. Den blindade datan från valideringsstudien visar att Immunovias IMMray® PanCan-d biomarkörsignatur och CA 19-9, upptäcker bukspottkörtelcancer i tidiga stadier (I&II) med en specificitet/känslighet på 98%/85% jämfört med en kontrollgrupp av patienter med familjär/ärftlig risk (referens PanFAM clinicaltrials.gov) och med en specificitet/känslighet på 99%/85% mot friska kontroller. Alla stadier av PDAC upptäcktes med en känslighet på 87% och med en specificitet på 98% jämfört med en kontrollgrupp av individer med familjär/ärftlig risk. Den blindade valideringsstudien, utförd av Immunovia Dx Laboratory i Marlborough USA, analyserade 591 prover inklusive 167 PDACs varav 56 PDAC stadie I&II, 203 från individer med förhöjd risk och 221 friska kontroller. Dessa prover har nyligen samlats in från 11 kliniker i USA och  Europa. Press release, mars 29 2021. Webbsänd telefonkonferens, mars 30 2021: Immunovia reports historical breakthrough in early detection of pancreatic cancer in high risk groups. IMMray.com

IMMray® PanCan-d klinisk studie för tidig upptäckt av bukspottkörtelcancer hos symtomatiska högriskpatienter med icke-specifika men oroande symtom

• Immunovia rapporterar förbättrad testprestanda för IMMray ® PanCan-d för upptäckt av bukspottkörtelcancer i tidigt stadium hos högriskpatienter med symptom. Data från studien visar att Immunovias test nu detekterar bukspottkörtelcancer (i alla stadier) med 92% specificitet och 81% känslighet för denna kohort, vilket ligger i linje med resultaten som presenterades i den tidigare, kommersiella testmodellstudien (länk till PR). Särskilt viktigt att notera är att PDAC (Pancreatic ductal adenocarcinoma) i tidigt stadium (stadie I/II) upptäcktes med 92% specificitet och 80% känslighet. Förbättrad testprestanda uppvisades genom att analysera en kombination av nyligen insamlade prover och prover som redan analyserats i den kliniska verifieringsstudien. Totalt analyserades 433 prover varav 202 var PDACs varav 89 PDAC stadie I/II och 231  symptomatiska kontroller. Dessa prover har nyligen samlats in från 7 platser i USA och Europa.  Press release, mars 29 2021. Webbsänd telefonkonferens, mars 30 2021: Immunovia reports historical breakthrough in early detection of pancreatic cancer in high risk groups. IMMray.com

IMMray® PanCan-d Lansering

• Den slutgiltiga valideringsstudien slutfördes i Q1 2021. Kommersiell testning kommer att inledas i Q2 efter ackreditering av Immunovia Dx Laboratory i Marlborough, Massachusetts, USA.

Referenser:

1. Pancreatic registry in Japan – 20 years of experience, 2004.
2. Ingvarsson J et al.Proteomics 2008 8(11):2211-9.
3. Wingren et al. Cancer Res. 2012 15;72(10):2481-90.
4. Gerdtsson et al. Int Journal of Proteomics 2015;2015:587250.
5. Gerdtsson et al. J Mol Oncol, 2016. 10, 1305-1316.
6. Mellby et al. Serum biomarker signature-based liquid biopsy for diagnosis of early-stage pancreatic cancer. J Clin Oncol. 2018 Aug 14. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6658.